Przesunięcia wzdłuż cieszącego się złą sławą uskoku San Andreas wywołały w Kalifornii trzęsienie ziemi o sile 9 stopni w skali Richtera. Pilot helikoptera poszukiwawczo-ratowniczego (Dwayne Johnson) i jego żona, z którą nie utrzymuje kontaktów, wyruszają razem z Los Angeles do San Francisco, aby ocalić swoją córkę. Jednak ich pełna niebezpieczeństw podróż na północ to dopiero początek. Kiedy wydaje im się, że najgorsze jest już za nimi, okazuje się, że wszystko właśnie się zaczyna.